2020-2021学年高中生物竞赛动物细胞工程CAR-T细胞免疫治疗癌症课件（共30张PPT）

(课件网) CAR-T细胞免疫治疗癌症 未来治疗肿瘤的终极武器 医药治疗的发展趋势 人体免疫系统的主要任务 识别 “坏人”和“异类” 清除 “坏人”和“异类” 人体免疫细胞 LAK IL-2 CIK γ-干扰素、CD3单抗、和白介素-2等 DC-CIK CTL (CD8+) CD3+/CD56+ 1 2 3 4 5 6 7 Oncolytic Virus 8 包括： 细胞和炎症因子 ACD 疫苗 T 细胞克隆（TIL） 抗体免疫检查点封闭； CAR-T TCR-CAR 融瘤病毒 精准、治疗机制清晰； 不受MHC限制 强大高效 疗效快好明确 记忆 人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前，已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市，包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的Imfinzi。 T 细胞对肿瘤细胞的攻击流程 识别、激活、清除 细胞免疫治疗技术汇总 （基因工程） 识别，激活，攻击杀伤肿瘤 免疫细胞 免疫细胞 慢病毒 转导 肿瘤细胞 CAR-T， TCR-CAR， NK-CAR, CIK-CAR 等 CAR-T技术发展的里程碑 1989 第一篇介绍CART的文章发表 第一代CART 第一次完整clinical trial数据的公布 2013 2009 CART 第二代 第三代 CART 第四代 2014 2015 2016 临床叫停2 CAR-T技术是肿瘤免疫治疗的精品 1 2 3 4 5 6 7 Oncolytic Virus 8 包括： 细胞和炎症因子 ACD 疫苗 T 细胞克隆（TIL） 抗体免疫检查点封闭； CAR-T TCR-CAR 融瘤病毒 精准、治疗机制清晰； 不受MHC限制 强大高效 疗效快好明确 记忆 介绍CAR-T的第一篇文章 Weizmann Institute of Science White Emily的故事 2012 23 years Fred Hutchinson Cancer Research Center CAR-T细胞技术=把T细胞对肿瘤细胞的“识别、激活和攻击杀伤”能力融合到一个分子上，使复杂的T细胞对肿瘤清除的能力变得简单、直接和高效。 识别、激活、清除 精准识别； 快速高效，不受MHC限制； 抗原刺激型扩增能力； 记忆能力； 可工程化。 Chimeric Antigen Receptor T Cell （CAR-T）融合抗原受体T细胞 艾米莉的故事 2013年被评为当年十大医学突破之首 革命性的技术突破 CAR-T细胞治疗流程 革命性和颠覆性治疗 B-ALL的技术 https://www./ http://www./ http:/// 美国三巨头 CAR-T技术的进展-II代 、III代 & IV代 II代技术41BB-CD3z III代技术CD28+41BBCD3z 自杀系统 3月5日，最新一期国际著名学术期刊《自然-生物技术》在线发表了一篇关于免疫治疗肿瘤的重磅文章，一组来自日本的科学家团队通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。 美国当地时间7月7日 媒体报道美国FDA叫停了JUNO公司的CAR-T疗法JCAR015 II期临床试验，该试验导致两名白血病患者因为神经毒性作用死亡。消息爆出当日JUNO盘后股价暴跌30%。JUNO CEO Hans Bishop随后表示，另外一名病人在5月也因神经毒性原因死亡，公司已经在跟FDA 沟通，计划在本周向FDA提交相关资料，接下来几周内将获得有关被叫停试验时间表的更确切信息，同时表示该公司开发的CAR-T细胞疗法JCAR017等其他产品将不受本次试验暂停所影响。 三个病人因为CAR-T回输后的脑毒性而死亡了！ CAR-T临床引用目前的局限性 细胞因子风暴 （CRS） CART 细胞扩增 临床主要症状和体征 发高烧，寒颤 血压降低；心跳过速 血氧饱和度降低 浮肿 器官实变，肺肝肾心等 中枢神经系统毒性，脑水肿等 I II III IV 复发 CAR-T Cell Depletion CD19 mutation Or disappear Or multiclonal HAMA PD-1/PD-L ... ...