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课件网) 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 基本结构： 1. 共同母核--氢化骈四苯，（A 、 B 、 C 、 D 四个环）。 2. 不同品种为环上4 、 5、6、 7 位上取代基团不同。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 四 环 素 类 基 本 结 构 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 天然 : 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 半合成 : 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 多西环素（doxycycline，强力霉素） 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 药动学特点： 有限--每次>0.5g，并不成比例增加吸收。 络合--多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 3) 肾排--60%原型肾排（四环素）高． 用于尿路感染 4) 酸增 --在酸性环境中性质稳定, 抗菌效果好。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 药动学特点： 有限--每次>0.5g，并不成比例增加吸收。 络合--多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 3) 肾排--60%原型肾排（四环素）高，用于尿路感染。 4) 酸增 --在酸性环境中性质稳定, 抗菌效果好。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 【抗菌作用与用途】 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 【抗菌作用与用途】 耐药性： 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌： 天然四环素有完全交叉耐药性。 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 【不良反应与注意事项】 1.胃肠道反应 ：刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 ：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 1）真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 2）假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 一、四环素类 【不良反应与注意事项】 3.对骨骼和牙齿生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 禁用于 妊娠４个月以上的妇女 8岁以内的儿童 畸形、龋齿 发育障碍 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 二、氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 为左旋光学活性（左旋有效）， 合霉素为消旋，已停用 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 二、氯霉素 【抗菌作用与用途】 G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 — 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 二、氯霉素 【抗菌作用与用途】 抗菌机制—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 二、氯霉素 【抗菌作用与用途】 药动学： 吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 第五节 四环素类和氯霉素抗生素 二、氯霉素 【抗菌作用与用途】 临床应用： 1.伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西、SMZ+TMP、氧氟 ... ...
