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课件网) 第三节 药物代谢动力学 体 内 过 程 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion 转 运 主动 被动 转 化 （生物转化） 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 细胞膜脂质双层液态镶嵌模型 通道蛋白 嵌入蛋白 表在蛋白 载体 水相孔道 疏水端 亲水端 膜外侧 膜内侧 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 （一）被动转运：顺差、不耗能--下山运动 1 .滤过：小分子、水溶性物质通过 2 .简单扩散：小分子、脂溶性物质通过 影响药物简单扩散的主要因素： 药物分子量的大小； 脂溶性高低和极性大小； pH值高低 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 （一）被动转运：顺差、不耗能--下山运动 100 50 0 下 山 运 动 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 （一）被动转运 pH对弱酸（碱）性药物转运的影响。 pH 解离度 脂溶性 水溶性 酸酸碱碱难解离 酸碱碱酸易解离 口 诀 脂溶性高--易扩散 脂溶性低--难扩散 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 (二)主动转运 100 50 0 耗 能 情 况 上 山 运 动 第三节 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 (二)主动转运 是指药物分子依赖于特异性的载体蛋白,逆浓度差及电位差的转运。 特点：1.逆差、消耗能量———上山运动 2.需要特异性载体 3.饱和性 4.竞争抑制性 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (二)主动转运 水相孔道 滤过 (水溶性) 简单扩散 (脂溶性) 离子 载体转运 滤过 简单扩散 离子通道 易化扩散 镶嵌蛋白 载体转运 载体转运 载体转运 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (一)吸收 药物从给药部位经跨膜转运进入血液循环的过程称为吸收，血管内给药无吸收过程。 1.消化道吸收 （1）口服药的吸收 （2）舌下给药的吸收 （3）直肠给药的吸收 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (一)吸收 1.消化道吸收 舌下给药和直肠给药无首关消除。 又被称为首过消除、第一关卡作用，是指药物在肠胃吸收时，经肠胃黏膜及肝细胞代谢酶的部分灭活，使进入体循环的药量减少。 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (一)吸收 2.皮下、 肌内注射给药的吸收：药物吸收迅速，可避免首关消除。 3.呼吸道吸收：肺泡面积大、壁薄、毛细血管丰富，小分子脂溶性、挥发性药物或气体如异丙肾上腺素气溶胶等，可从支气管黏膜和肺泡上皮细胞迅速吸收。 4.皮肤和黏膜吸收：完整的皮肤吸收能力差，但脂溶性很高的药物可经皮肤吸收发挥疗效。黏膜的吸收能力较皮肤强，如鼻腔黏膜吸收面积大，血管丰富，吸收也迅速。有些杀虫剂如有机磷酸酯类可从皮肤和呼吸道黏膜吸收，引起中毒，故应注意。 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (一)吸收 口腔黏膜 胃粘膜 肠 黏 膜 直肠黏膜 肝 体循环 淋巴管 首过消除 胆管 肝肠循环 门静脉 门静脉 舌 下 口 服 直肠黏膜 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (一)吸收 体 循 环 首关消除示意图 肝脏 肠黏膜代谢 心脏 代谢 小肠 药物 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (二)分布 药物吸收后，经血液转运到组织器官的过程称为分布。 影响药物在体内分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合 结合型 a.暂时失活（不能到血管外达到 作用部位），不能进行转运、 代谢和排泄，起储库作用。 b.结合存在饱和性和竞争性抑制 现象； 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内过程 (二)分布 影响药物在体内分布的因素： 2.药物与组织的亲和力：碘剂、氯喹结合型 3.药物与局部器官血流量的关系：再分布———药物从一种组织向另一种组织转移的过程 4.药物与体液pH值 5.药物与体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障 第三节 药物代谢动力学 二、药物的体内 ... ...
