中职《生物化学与分子生物学》（人卫第9版） 第二十二章 癌基因和抑癌基因 同步课件(共31张PPT)

(课件网) 第二十二章 癌基因和抑癌基因 （Oncogene and Tumor Suppressor Gene） 第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 重点难点 熟悉 了解 掌握 癌基因和原癌基因的概念。癌基因活化的机制。生长因子的概念。癌基因编码产物的种类与功能。抑癌基因的概念。抑癌基因失活的机制。 常见的癌基因家族（src、ras、myc和sis）及其功能。熟悉EGFR、Her2等常见癌基因的编码产物。常见抑癌基因Rb和TP53的功能。生长因子的作用模式和作用机制。 肿瘤发生发展与细胞生长增殖调控之间关系。常见的病毒癌基因。二次打击学说。单倍体不足型抑癌基因和显性负效突变的概念。癌基因与抑癌基因在肿瘤发生中的作用特点。 与肿瘤发生密切相关的基因，可分为三类： ①原癌基因（proto-oncogene）：促进细胞生长增殖，阻止细胞分化，抵抗凋亡 ②抑癌基因，或称肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）：抑制增殖，促进分化，诱发凋亡 ③基因组维护基因（genome maintenance gene）：参与DNA损伤修复，维持基因组完整性 三类基因参与肿瘤发生： 原癌基因活化或抑癌基因失活，直接导致细胞生长增殖的失控而形成肿瘤。 基因组维护基因失活，可导致基因组不稳定，从而间接地通过增加基因突变频率、使原癌基因或抑癌基因突变来引发肿瘤发生。因此，基因组维护基因也归属于抑癌基因。 癌基因 （Oncogene） 第一节 癌基因（oncogene）是能导致细胞发生恶性转化和诱发癌症的基因。 绝大多数癌基因是细胞内正常的原癌基因（proto-oncogene）突变或表达水平异常升高转变而来，某些病毒也携带癌基因。。 一、原癌基因是人类基因组中具有正常功能的基因 1. 特点： （1）原癌基因在进化上高度保守。 （2）原癌基因的表达产物对细胞正常生长、增殖和分化起着精确的调控作用。 （3）在某些因素（如放射线、有害化学物质等）作用下，这类基因结构发生异常或表达失控，转变为癌基因，导致细胞生长增殖和分化异常，部分细胞发生恶性转化从而形成肿瘤。 2. 分类： （1）SRC家族：包括SRC、ABL、LCK等多个基因。 （2）RAS家族：包括H-RAS、K-RAS、N-RAS等成员。 （3）MYC家族：包括C-MYC、N-MYC、L-MYC等数种基因。 类别 癌基因名称 作用 细胞外生长因子 SIS INT-2 PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖 跨膜生长因子受体 EGFR HER-2 FMS、KIT EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖 细胞内信号转导分子 SRC、ABL TRK RAF RAS 与受体结合转导信号 在细胞内转导信号 MAPK通路中的重要分子 MAPK通路中的重要分子 核内转录因子 MYC FOS、JUN 促进增殖相关基因表达 促进增殖相关基因表达 原癌基因编码蛋白的分类及功能举例 二、某些病毒的基因组中含有癌基因 1. 肿瘤病毒大多为RNA病毒。RNA肿瘤病毒携带的癌基因来源于细胞原癌基因 2. 目前已发现的病毒癌基因有几十种。 3. 病毒有致癌能力并不意味着其一定含有病毒癌基因。急性转化逆转录病毒含有癌基因，能迅速在几天内诱发肿瘤；慢性转化逆转录病毒则不含有癌基因，而是通过将其基因组插入至宿主细胞的原癌基因附近，从而激活原癌基因而诱发肿瘤，故其致癌效应较慢。 4. 逆转录病毒的癌基因有利于病毒在肿瘤细胞中的复制，但对病毒复制包装无直接作用，对逆转录病毒基因组不是必需的。而DNA病毒的癌基因则是其基因组不可或缺的部分，对病毒复制是必需的，目前也没有证据表明其有同源的原癌基因。 5.通常可将RNA肿瘤病毒的癌基因的名称冠以前缀v-，如v-src，而将正常细胞中的原癌基因则冠以前缀c-，如c-src。 2. 机制： （1）基因突变 （2）基因扩增 （3）染色体易位 （4）获得启动子或增强子 三、原癌基因有多种活化机制 1. 概念： ... ...