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课件网) 药物制剂的稳定性 概 述 制剂中药物的化学稳定性 药物制剂的物理稳定性 药物制剂的稳定性 原料药物与制剂稳定性试验方法 2.熟悉 药物制剂稳定性的研究内容和要求； 药物稳定性的化学动力学基础 3.了解 药物制剂稳定性试验方法 制剂中药物的化学降解途径；影响制剂中药物化学稳定性的因素和稳定化方法 1.掌握 药物制剂的基本要求：安全、有效、稳定 第一节 概 述 药物制剂的稳定性（Stability）： 保证制剂产品质量和临床用药安全 物理稳定性 化学稳定性 微生物稳定性 药效学稳定性 毒理学稳定性 （一）反应速率与反应级数 一、制剂中药物稳定性的化学动力学基础 n 反应级数（reaction order） n=0, 1, 2 表1 零级、一级、二级反应速率方程及其特征 （二）温度对反应速率的影响 Arrhenius 公式 （一）水 解 酯类 酰胺类 （二）氧 化 酚类 烯醇类 （三）光降解 硝苯吡啶类 喹诺酮类 硝普钠 （四）其他反应 异构化 聚合 脱羧 二、制剂中药物的主要化学降解途径 普鲁卡因的水解 二、制剂中药物的水解举例 氯霉素的水解 1.一般情况下药物制剂的有效期是指其中的药物浓度下降多少的时间？ A.5% B.10% C.30% D.50% E.90% 2. 药物降解的半衰期常用药物降解百分之多少所需的时间来表示？ A.5% B.10% C.30% D.50% E.90% 3. 盐酸普鲁卡因的降解主要途径是 A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.聚合 E.脱羧 4. 维生素C的降解主要途径是 A.脱羧 B.氧化 C.光学异构化 D.聚合 E.水解 5. 酚类药物的降解主要途径是 A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.聚合 E.脱羧 6. 酯类药物的降解主要途径是 A.光学异构化 B.聚合 C.水解 D.氧化 E.脱羧 7. 下列药物中，易发生氧化反应的药物是 A.盐酸普鲁卡因 B.华法林钠 C.青霉素 D.肾上腺素 E.氯霉素 （一）处方因素对药物制剂稳定性的影响及稳定措施 三、 药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法 pH的影响 广义酸碱催化的影响 溶剂的影响 离子强度的影响 表面活性剂的影响 处方中基质或添加剂的影响 pH的影响 降解速率常数 pH很低 pH较高 pH的影响 最稳定的pH pH 速度图 ，最稳定 pHm： lgk pHm pH 广义酸碱催化的影响 广义的酸碱：常用的缓冲剂 醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐 生产处方中：低的缓冲剂浓度 没有催化作用的缓冲系统 溶剂的影响 同号反应， ，k ，异号反应， ，k lgk ZAZB = - lgk ZAZB = 0 ZAZB = + 1/ 离子强度的影响 相同电荷, ，k 相反电荷, ，k lgk ZAZB = + lgk0 ZAZB = 0 ZAZB = - 表面活性剂的影响 表面活性剂的浓度达到临界胶束浓度后 胶束 “屏障” 药物被增溶在胶束内部 稳定性提高 处方中基质或添加剂的影响 钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响 硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸 → 乙酰水杨酸钙（镁） → pH →乙酰水杨酸分解 聚乙二醇加速乙酰水杨酸分解 （一）外界因素对药物制剂稳定性的影响及稳定措施 三、 药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法 温度的影响 光线的影响 空气（氧）的影响 金属离子的影响 湿度和水分的影响 包装材料的影响 温度的影响 温度 反应速度 T=10℃，反应速度加快2 - 4倍 Arrhenius 公式： k =Ae–E/RT k：反应速度常数 A：频率因子 E：活化能 R：气体常数 T：绝对温度 光线的影响 波长越短，能量越大，紫外线 药物（光敏物质） 光 氧化（光降解， photodegradation） 2％的降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌 0.05％的硝普钠葡萄糖注射液 阳光下10分钟分解13.5％ 室内光线下半衰期为4小时 空气（氧）的影响 药物制剂的溶液内部 药物容器空间 排除氧气： 溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气） 惰性气体饱和溶液 容器中：充惰性气体（CO2、N2） 固体药物：真空包装 空气（氧）的影响 抗氧剂 协同剂（syn ... ...
