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课件网) 6.1 混悬剂的概述与稳定性 2 混悬剂(suspensions)———难溶性固体药物以微粒状态分散于分散 介质中形成的非均相液体制剂。 粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 一、概述 干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末 状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成液 体混悬剂。 举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干 混悬剂。 4 一、概述 哪些药物适合制备成混悬剂？ 难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不 能以溶液剂形式应用； 两种溶液混合后药物的溶解度降低而析出固体的药物。 有不良气味的药物，利用其难溶性的盐制成混悬型液体制 剂，克服其溶液剂的不良味道。例如氯霉素棕榈酸酯制成 口服混悬液，改善了氯霉素溶液剂的不良味道。 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度 分散等。 但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。 混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要 求； 混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求； 混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应有结块，轻摇后应迅速 均与分散； 应有一定的粘度要求； 外用混悬剂应容易涂布。 6 二、混悬剂的物理稳定性 沉降速度 （一）混悬粒子的沉降速度 微粒和介质密度 微粒半径 分散介质 的黏度 重力加速度 Stoke s定律： V = 2 r 2( 1- 2)g / 9 ① 减小粒度 ② 加入助悬剂 ③ 降低分散相与分散介质的密度差 加入助悬剂： ； ( 1 -- 2) 亲水性 甘油、糖浆、阿拉伯胶、触变胶、MC、CMC-Na 如何降低混悬粒子的沉降速度 8 带电性 水化膜 表面荷电，具有双电层结构，产生ξ电位 微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列 形成水化膜。 双电层模型 吸附层 扩散层 - - -+ - + - + - + + - + - + - + + - + + + + （二） 微粒的荷电与水化 假如加入少量电解质，会怎么样呢？ 加入电解质→双电层变薄→ ξ-电位降低→稳定性下降； ξ-电位降至一定值，粒子开始絮凝，但不结块，振摇即可重新 分散。 自由能正比表面积 F= s.L A 聚结 絮凝状态特点 沉降速度快 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。 （三）絮凝、反絮凝 11 絮凝(flocculation) 混悬剂颗粒形成疏松的聚集体的过程。 加入电解质，ξ电位在20-25mV 絮凝剂(flocculating agent)：凡能使ξ电位降低，絮凝程度增加的 电解质称为絮凝剂，如枸橼酸盐、酒石酸盐。 反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非 絮凝状态的过程。 反絮凝剂(deflocculating agent) （三）絮凝、反絮凝 （四）微粒增大与晶型转变 微粒增长 混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致。放置过程中微 粒大小处在不断变化中，可用Ostwald Freundlich方程描述： S1和S2分别为半径为r1、r2的药物的溶解度， 为表面张力， 为密度，R为气体常数，T为绝对温度。 当r2> r1时，S1>S2。 制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的一致性。 1 1 r1 log S RT r2 S2 2 1 13 放 置 过 程 中 小微粒↓ 大微粒↑ 微粒沉降速度↑ （四）微粒增大与晶型转变 液体制剂 晶型转变 放置过程中药物的晶型会发生改变，由亚稳定型向稳 定型转变。 以上两个因素（微粒增长和晶型改变）都会造成混 悬剂吸收改变，生物利用度下降。 （四）微粒增大与晶型转变 （五）分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。 温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、 絮凝速度、混悬剂的网状结构等。 15 三、混悬剂的稳定剂 混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，常需加入一定 物质，这种物质称为稳定剂。 常用稳定剂包括： （一）助悬剂（su ... ...
