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课件网) 第三章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 分类 化学结构 巴比妥类 苯二氮 类 氨基甲酸酯类 其它类 苯巴比妥 地西泮 甲丙氨酯 水合氯醛 一、巴比妥类 （一）结构分析(Analysis of structure) 5, 5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 第一节 巴比妥类催眠镇静药 一、基本结构及常用药 巴比妥类（Barbiturates） 药物为丙二酰脲的衍生物，其基本结构及常用药如下： R1 R2 R3 X 药名 特点 C2H5 C6H5 H O 苯巴比妥 （Phenobarbital） 长效 C2H5 CH2CH2CH(CH3)2 H O 异戊巴比妥（Amobarbital） 中效 CH3 CH3 O 海索巴比妥 （Hexobarbital） 超短效 CH2=CHCH2 CH(CH3)CH2CH2CH3 H O 司可巴比妥 （Secobarbital） 短效 C2H5 CH(CH3)CH2CH2CH3 H S 硫喷妥 （Thiopental ） 超短效 5,5-取代的巴比妥类药物 长效药 中效药 短效药 戊巴比妥 短效药 1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥（海索比妥）超短效药 硫代巴比妥类药物（超短效） （二）巴比妥类药物的通性 1、物理通性：色、态、升华性、溶解性能、气味。 2、化学通性： （1）弱酸性：巴比妥类药物具有—CONHCO—的结构，可发生内酰胺-内酰亚胺互变，形成烯醇式而显弱酸性。能溶解于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐，但不溶于碳酸氢钠。此类钠盐不稳定，易因吸收空气中的二氧化碳而析出巴比妥类沉淀 。（？） (2)水解性： 原因有酰脲结构：易发生水解开环。 钠盐水溶液在室温放置时不稳定，易被水解生成酰脲化合物失去活性，受热可进一步水解。水解反应速度及产物与pH及温度有关。注射用巴比妥类药物的钠盐一般制成粉针剂。 （3） 显丙二酰脲类的鉴别反应： A、与银盐的反应： 巴比妥类药物溶于碳酸钠试液，与硝酸银试液反应，先生成瞬即溶解的一银盐，继续与硝酸银试液反应，生成不溶于水的二银盐白色沉淀。此反应也可用于含量测定。 B、与吡啶和硫酸铜反应： 吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。此因分子结构中含有-CONHCONHCO-结构，与酮盐反应产生类似双缩脲的反应。 苯巴比妥(Phenobarbital) 一、结构式与结构特征 化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 （三）理化性质：在符合巴比妥类药物通性的基础上，找出其特有的性质。 （四）除了丙二酰脲的两个鉴别反应，还有哪两个反应是苯巴比妥的专属性反应，可以将其与无苯环取代的巴比妥类药物进行区别。 苯巴比妥分子中含有苯环，溶于甲醛后与硫酸反应，界面显玫瑰红色 用途：苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药。用于失眠、惊厥和癫痫大发作 二、苯二氮 类（Benzodiazepines） 引言：苯二氮 类 苯二氮 是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 （一）结构母核 5—苯基—1，4—苯并二氮 母核 （二）发展概况 1、氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。 2、地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮 对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。 3、地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 艾司唑仑 4、在苯二氮 环1，2位上并合三唑环， 增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司 ... ...
