热点四肿瘤免疫逃逸的关键分子PD-1、PD-L1的抑制剂、单抗（有解析） -2025届高考三轮冲刺生物学高频命题热点练习

热点四 肿瘤免疫逃逸的关键分子PD-1/PD-L1的抑制剂、单抗 【命题热点】 程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）和替雷利珠单抗（Tislelizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。 1 、抗肿瘤机制 PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。 PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T细胞上的PD-1结合，抑制 T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。 2、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂 2.1 替雷利珠单抗 2019年12月， PD-1抗体药物———替雷利珠单抗注射液（Tislelizumab）在国内获批上市。替雷利珠单抗为中国首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1单抗、全球唯一取得晚期NSCLC一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-1/L1抗体药物。 百济神州与诺华就百泽安在多个国家的开发与商业化达成授权合作，通过与全球顶尖制药巨头强强联手，使国产 PD-1 抗体得以惠及全球更多的肿瘤患者。替雷利珠单抗注射液是一款人源化lgG4抗程式性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体，已先后获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗、联合化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌、用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及附条件批准用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者的多个适应症。替雷利珠单抗注射液在抗体Fc段进行了独特的结构改造，减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合作用，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位，在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠，能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合，且亲和力较高。 不仅是百济神州首款在中国国内获批上市的自主研发抗癌新药，也是百济神州全球首款肿瘤免疫治疗药物。中国国家药品监督管理局药品审评中心已受理百泽安的四项新适应症上市申请，且正在审评过程中，包括用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者；用于既往经治疗、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤患者；用于治疗既往接受过一线标准化疗后不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者和用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的新适应症上市申请。在中国和全球范围内正在进行15项可能启用注册的临床试验，包括11项3期试验和4项关键的2期试验。覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种。 2020 年底，替雷利珠单抗被 ... ...