高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

课件77张PPT。第十章 T淋巴细胞T细胞的发育第一节 T细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞 ??T细胞（95~99%）———适应性免疫应答 ??T细胞（1～5%）———固有免疫应答依据CD4和CD8的表达 双阴性阶段 DN细胞（double negative cell，CD3lowCD4-CD8-） 双阳性阶段 DP细胞（double positive cell，CD3+CD4+CD8+） 单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+）T细胞在胸腺内的发育过程过程———三个阶段 TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 结果———三种特性 多样性TCR的表达 自身MHC限制性 自身免疫耐受 部位：胸腺皮质 过程：DN阶段：祖T细胞(pro-T) ?链基因开始重排， 表达的?链与前T细胞?链( pT?)形 成前TCR(pT?:?)，表达于前T细胞 (pre-T)表面，细胞增殖活跃； DP阶段：细胞停止增殖，?链基因重排，表达 多样性?:?TCR，成为未成熟T细胞。 TCR基因重排（TCR ?? ）前TCR（pT?:?）TCRCD3+CD4+CD8-SP SP细胞 部位：胸腺皮质 过程： DP细胞 胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP 凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果：获得自身MHC限制性阳性选择（positive selection）阳性选择 在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。 部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区 过程： SP细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞 （TCR、CD4+/CD8+） （自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不能结合凋亡删除 （少数成为Treg）存活结果：获得自身（中枢）免疫耐受阴性选择（negative selection）阴性选择 SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。 T细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用一、 TCR-CD3复合物TCRCD3T细胞抗原受体（T cell receptor, TCR）结构——— TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，分别为?、?链（95～99%）或?、?链（1~5%）; 含V区和C区。 功能——— 所有T细胞表面的特征性标志，识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），双重特异性。V区C区TCR作用特点CD3结构——— CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成； 通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。 其胞浆区有ITAM。 功能——— 转导TCR识别抗原产生的活化信号。 二、 CD4和CD8（TCR共受体）CD4结构与分布——— 单链跨膜蛋白；表达于60～65%??T细胞及部分NKT细胞。 功能——— 可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。 胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。 是HIV的gp120的受体。结构与分布——— α和β肽链组成的异二聚体；表达于30～35% ?? T细胞和部分?? T细胞； 功能——— 可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。 胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。C ... ...